Por separado, las benzodiazepinas, el alcohol o la oxicodona rara vez son mortales en caso de sobredosis. En general no producen depresión respiratoria (o lo hacen en dosis extraordinariamente altas). Pero el riesgo aumenta al combinar dos sustancias, y más aún mezclando las tres

Es muy difícil saber exactamente cuál es la dosis por encima de la cual se eleva el riesgo. Son fármacos con diferentes propiedades farmacológicas. El peso, el sexo, la edad y la tolerancia también son factores a considerar. Las combinaciones de dosis bajas probablemente no aumentan el riesgo de muerte, pero es muy probable que se produzcan efectos adversos incómodos (como amnesia).

En una serie de 575 muertes atribuidas a la oxicodona en Suecia entre 2006 y 2018, las drogas detectadas con mayor frecuencia fueron las benzodiazepinas (70%) y el alcohol (50%). Otro estudio similar encontró la misma asociación entre las tres sustancias, con el alprazolam (Xanax, Trankimazin)

La combinación de opioides y benzodiacepinas aumenta significativamente el riesgo de efectos secundarios graves, incluyendo la sobredosis y la muerte.

Un estudio de la FDA señaló que el uso concomitante de estos fármacos aumentó significativamente entre 2002 y 2014, con un riesgo aumentado de eventos adversos graves, incluyendo muertes por sobredosis.  Además, en 2021, el 14% de las muertes por sobredosis relacionadas con opioides también incluyeron benzodiacepinas​​.

Existen reportes anecdóticos de casos de muerte causada por la combinación de oxicodona y clonazepam en dosis altas.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15831018/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8064265/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12762549/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35306392/